Christopher Robin počas svojho vysokoškolského štúdia zanedbáva zvieratá v Stoakrovom lese a neposkytuje im žiadnu potravu. Medzi hladujúcimi zvieratami sa Puf a Prasiatko rozhodnú nakŕmiť sami a ich zvieracie inštinkty sa znova prebudia. Okrem medu túži Macko aj po krvi. To ale predstavuje smrteľné nebezpečenstvo pre turistov, ktorí tam prichádzajú. Puf a Prasiatko sa však chcú pomstiť aj Christopherovi Robinovi za to, že ich opustil.
Macko Puf: Krv a med je prvou hororovou adaptáciou klasickej knihy A. A. Milneho. Tento príbeh si obecenstvo už desaťročia mohlo pozrieť v rôznych rozprávkových adaptáciách. Podľa amerických zákonov platnosť autorských práv vyprší 95 rokov po prvej publikácii, čo v prípade Macka Pufa vypršalo v roku 2021, a postavičky sa môžu voľne používať v iných príbehoch od 1. januára 2022. Paralelne s tým bola vyhotovená súčasná filmová adaptácia, ktorá nadväzuje na tradíciu hororov a chce byť dôstojným nástupcom filmov Vreskot a slasherových príbehov. Tvorcovia už vyjadrili nádej na pokračovanie, v ktorom by sa zvieracie inštinkty mohli stať ešte dôležitejšími ako v prvej epizóde.